மூளையில் ப்ரியான் புரதத்தின் ஆச்சரியமான பயணம்

இது அனைத்தும் ஒரு கேள்வியுடன் தொடங்கியது: மூளையில் உள்ள பொதுவான புரதம் ஏன் ஒரு அரிய மற்றும் பேரழிவு நோயான “பைத்தியம் மாடு நோய்” உடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது? ப்ரியான் புரதம் அதன் வடிவத்தை மாற்றும் திறன் மற்றும் நியூரான்களைக் கொல்லும் நச்சுத் திரட்டுகளை உருவாக்கும் திறனுக்காக பிரபலமானது. ஆனால் சுமார் 20 ஆண்டுகளுக்கு முன்பு, எங்கள் குழு விசாரணையின் திசையை மாற்றிய ஒரு கேள்வியைக் கேட்டது: இந்த புரதம் மூளையில் நோய்களை ஏற்படுத்துவதற்கு மட்டும் உள்ளதா?

இந்த புதிரான கேள்விக்கான பதிலைத் தேடும் பல வருட ஆராய்ச்சிக்குப் பிறகு, அது இல்லை என்பதை நாங்கள் கண்டுபிடித்தோம். ப்ரியான் புரதம் (அல்லது PrP) உண்மையில் ஆரோக்கியமான மூளை செயல்பாட்டிற்கான ஒரு அடிப்படை மூலக்கூறு ஆகும்.

அறிவியலில் திருப்பங்கள்

இந்தப் பயணத்தின் தொடக்கத்தில், புற்றுநோய் ஆராய்ச்சிக்கான லுட்விக் நிறுவனத்தில், மூளை வளர்ச்சியில் PrP இன் முக்கியத்துவத்தைப் புரிந்துகொள்ள விரும்பினோம். நியூரான்களின் வேறுபாடு, ஒத்திசைவுகளின் உருவாக்கம் மற்றும் நீண்ட கால நினைவாற்றலை ஒருங்கிணைத்தல் போன்ற அத்தியாவசிய செயல்முறைகளில் இது பங்கேற்கிறது என்பதை எங்கள் ஆய்வுகள் வெளிப்படுத்தின. ஒரு வில்லனாக இருந்து, PrP நரம்பியல் ஆரோக்கியத்திற்கு அதன் பாதுகாப்பு மற்றும் அத்தியாவசிய பக்கத்தைக் காட்டியது.

ஆனால் கதை ஒரு திருப்பத்தை எடுத்தது. நியூரோடிஜெனரேட்டிவ் நோய்களில் அதன் பங்கை அறிந்து, நம்மை நாமே கேட்டுக்கொண்டோம்: புற்றுநோய் போன்ற பிற நோய்களிலும் PrP ஈடுபட்டிருந்தால் என்ன செய்வது? பெருங்குடல், இரைப்பை, கணையம் மற்றும் மார்பக புற்றுநோய், வளர்ச்சி, மெட்டாஸ்டாஸிஸ் மற்றும் சிகிச்சைகளுக்கு எதிர்ப்பு போன்ற கட்டி வளர்ச்சிக்கு முக்கியமான செயல்முறைகளை மாற்றியமைத்தல் உள்ளிட்ட பல வகையான நியோபிளாம்களில் PrP அதிகமாக உற்பத்தி செய்யப்படுகிறது என்பதை சமீபத்திய சான்றுகள் காட்டுகின்றன.

அங்கிருந்து, எங்கள் ஆர்வம் குறிப்பாக மூளைக் கட்டிகளுக்கு அனுப்பப்பட்டது, குறிப்பாக பெரியவர்களில் மிகவும் ஆக்ரோஷமான மற்றும் ஆபத்தான வகை கிளியோபிளாஸ்டோமா. நோயாளி மாதிரிகளை பகுப்பாய்வு செய்வதன் மூலம், குறைந்த தர அல்லது ஆரோக்கியமான திசுக்களை விட உயர் தர கட்டிகளில் PrP அதிகமாக இருப்பதைக் கண்டோம்.

சோதனை மாதிரிகளில், PrP மற்றும் STIP1 எனப்படும் கூட்டாளர் புரதத்தைத் தடுப்பதன் மூலம், கட்டி வளர்ச்சியில் கடுமையான குறைப்பை நாங்கள் கவனித்தபோது தீர்க்கமான தருணம் வந்தது. இது எங்கள் கவனத்தை ஈர்த்தது: புற்றுநோயின் பின்னணியில், நியூரான்களுக்கு ஒரு புரதம் எவ்வாறு அவசியம், கட்டியை வளரச் செய்கிறது?

பிரியான்கள் மற்றும் கட்டி ஸ்டெம் செல்கள்

க்ளியோபிளாஸ்டோமா என்பது புற்றுநோயியல் துறையில் மிகப்பெரிய சவால்களில் ஒன்றாகும். நோயாளிகளின் சராசரி உயிர்வாழ்வு சுமார் 15 மாதங்கள் ஆகும், மேலும் கடந்த இரண்டு தசாப்தங்களாக நிலையான சிகிச்சையானது அரிதாகவே உருவாகியுள்ளது. இந்த புற்றுநோய் அதன் பன்முகத்தன்மைக்கு குறிப்பிடத்தக்கது, இது நோயாளிகளிடையே மட்டுமல்ல, அதே கட்டிக்குள்ளும் மாறுபடும், செல்கள் வடிவம், செயல்பாடு மற்றும் மரபணு வெளிப்பாடு ஆகியவற்றில் வேறுபடுகின்றன.

க்ளியோபிளாஸ்டோமாவின் “வேர்கள்” எனக் கருதப்படும் கட்டி ஸ்டெம் செல்கள் என்று அழைக்கப்படுபவை PrP தாக்கத்தை ஏற்படுத்தியதா என்பதை எங்கள் குழு புரிந்துகொள்ள விரும்புகிறது, இது அதன் ஆக்கிரமிப்பு மற்றும் அஞ்சப்படும் மீண்டும் வருவதற்கு காரணமாகும். தற்போது USP இல் உள்ள உயிரியல் மருத்துவ அறிவியல் நிறுவனத்தில் உள்ள எங்கள் நரம்பியல் மற்றும் ஸ்டெம் செல்கள் ஆய்வகத்தின் ஆய்வுகள் ஆம் என்பதை நிரூபித்துள்ளன: PrP மற்றும் STIP1 ஆகியவை இந்த செல்களில் நேரடியாக செயல்படுகின்றன, அவற்றின் பெருக்கம் மற்றும் உயிர்வாழ்வை மாற்றியமைக்கிறது. இந்த புரதங்களைத் தடுப்பதன் மூலம், கட்டிகள் சிறியதாகவும், மிக முக்கியமாக, மிகவும் பாதிக்கப்படக்கூடியதாகவும் மாறும்.

சமீபத்தில், அமெரிக்காவில் உள்ள சான் டியாகோவில் உள்ள கலிபோர்னியா பல்கலைக்கழகத்தில் எங்கள் குழு மற்றும் ஆராய்ச்சியாளர்களுக்கு இடையேயான கூட்டு முயற்சியின் மூலம், நாங்கள் இன்னும் புதிரான வழிமுறையைக் கண்டுபிடித்தோம்: PrP ஐ அகற்றுவதன் மூலம், கிளியோபிளாஸ்டோமா குறைவான ஆக்கிரமிப்பு துணை வகை மற்றும் சிகிச்சைகளுக்கு அதிக உணர்திறன் கொண்டது.

முன்னர் சிகிச்சைகளை எதிர்க்கும் செல் எவ்வாறு சிகிச்சைக்கு உணர்திறன் அடைகிறது என்பதை அவிழ்ப்பது புற்றுநோய்க்கு எதிரான மிகவும் பயனுள்ள மற்றும் நீடித்த பாதைகளைத் திறப்பதற்கு அடிப்படையானது என்று நாங்கள் நம்புகிறோம். ப்ரியான் புரதம் ஒரு வகையான “உயிரியல் சுவிட்ச்” ஆக செயல்படுகிறது என்று இந்த கண்டுபிடிப்பு தெரிவிக்கிறது, இது கட்டி எவ்வளவு ஆக்ரோஷமான மற்றும் எதிர்ப்புத் திறன் கொண்டது என்பதை தீர்மானிக்கிறது.

சமீபத்தில் ரியோ டி ஜெனிரோ மாநிலத்தில் நடைபெற்ற Prion 2025 சர்வதேச மாநாட்டின் போது, ​​பல நாடுகளைச் சேர்ந்த ஆராய்ச்சியாளர்கள் இந்த புரதத்தின் பல அம்சங்களைப் பற்றி விவாதித்தனர், மூளையில் அதன் உடலியல் செயல்பாடுகள் முதல் புற்றுநோய் போன்ற சிக்கலான நோய்களில் அதன் பங்கு வரை. பிரபஞ்சத்தின் மிகவும் சிக்கலான அமைப்புகளில் ஒன்றான மனித மூளையைப் புரிந்துகொள்ள விஞ்ஞான சமூகம் எவ்வாறு ஒன்றிணைகிறது என்பதைக் காண்பது ஊக்கமளிக்கிறது.

எங்களைப் பொறுத்தவரை, சமீபத்திய கண்டுபிடிப்புகள் ஆராய்ச்சியின் நோக்கத்தை விரிவுபடுத்துகின்றன. எங்கள் குழு PrP மற்றும் STIP1 போன்ற அதன் மூலக்கூறு கூட்டாளர்களை விசாரித்து வருகிறது, மேலும் இந்த கதை நாங்கள் கற்பனை செய்ததை விட விரிவானது என்பதை நாங்கள் உணர்ந்தோம். STIP1 ஆட்டிசம் ஸ்பெக்ட்ரம் கோளாறுடன் தொடர்புடையது என்று சமீபத்திய ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன. இது ஒரு புதிய அத்தியாயம், நாங்கள் ஆராயத் தொடங்குகிறோம்.

நியூரோடிஜெனரேஷன் முதல் புற்றுநோய் வரை மற்றும் இப்போது மன இறுக்கம் வரை, ப்ரியான் புரதத்தின் பாதை, உயிர் மற்றும் மூளையின் செயல்பாட்டைத் தக்கவைக்கும் அதே வழிமுறைகள், சில சூழல்களில், நோயின் வளர்ச்சிக்கு எவ்வாறு திசைதிருப்பப்படலாம் என்பதை வெளிப்படுத்துகிறது.

இந்த இணைப்புகளைப் புரிந்துகொள்வது, ப்ரியானைப் பற்றி நாம் கற்றுக்கொண்டதை, வில்லனிலிருந்து கூட்டாளியாக, சமூகத்தில் நேர்மறையான தாக்கத்தை ஏற்படுத்தக்கூடிய புதிய சிகிச்சை உத்திகளாக மாற்றுவதற்கான முதல் படியாகும். நாம் ஆரம்பத்திலேயே இருந்தாலும், பொறுமை மற்றும் ஆர்வத்தால் இயக்கப்படும் இந்த ஆராய்ச்சி, மாற்றும் ஆற்றலைக் கொண்டுள்ளது. ஒவ்வொரு முன்னேற்றமும், அறிவியலின் இந்த கண்கவர் மற்றும் விவரிக்க முடியாத எல்லையான மூளையை அவிழ்ப்பதற்கு நம்மைச் சற்று நெருக்கமாகக் கொண்டுவருகிறது.

இந்த ஆராய்ச்சிக்கு சாவோ பாலோ மாநில ஆராய்ச்சி ஆதரவு அறக்கட்டளை (Fapesp), அறிவியல் மற்றும் தொழில்நுட்ப மேம்பாட்டுக்கான தேசிய கவுன்சில் (CNPq) மற்றும் உயர்கல்வி பணியாளர்களை மேம்படுத்துவதற்கான ஒருங்கிணைப்பு (கேப்ஸ்) ஆதரவு அளித்தன.

மரிலீன் ஹோமுத் லோப்ஸ் பிரேசிலியன் சொசைட்டி ஆஃப் செல் பயாலஜியின் இணை மற்றும் இயக்குநர்கள் குழுவில் உறுப்பினராக உள்ளார். அவர் புற்றுநோய் ஆராய்ச்சிக்கான லுட்விக் நிறுவனத்தில் ஆராய்ச்சியாளராக இருந்தார்

Camila F. de L. Fernandes மற்றும் Maria Clara da S. Souza இந்தக் கட்டுரையை வெளியிடுவதன் மூலம் பயனடையக்கூடிய எந்தவொரு நிறுவனம் அல்லது நிறுவனத்திடமிருந்தும் ஆலோசனை செய்யவோ, வேலை செய்யவோ, பங்குகளை வைத்திருக்கவோ அல்லது நிதியைப் பெறவோ இல்லை மற்றும் அவர்களின் கல்வி நிலைகளுக்கு அப்பால் எந்த தொடர்புடைய உறவுகளையும் வெளியிடவில்லை.