CAR-T செல் சிகிச்சையை எவ்வாறு செயல்படுத்துவது?

புற்றுநோய் சிகிச்சையில் தற்போது உள்ள மிகப்பெரிய சவால்களில் ஒன்று குறைவான பக்க விளைவுகள் மற்றும் அதிக நோய் நிவாரணம் கொண்ட மருந்துகளைக் கண்டறிவது.

இந்த அர்த்தத்தில், CAR-T செல் சிகிச்சை ஒரு புரட்சிகர சிகிச்சையாக வெளிப்படுகிறது. இது ஒரு தனிப்பயனாக்கப்பட்ட நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சையாகக் கருதப்படுகிறது, இது “வாழும் மருந்தாக” செயல்படுகிறது, புற்றுநோயைக் கண்டறிந்து தாக்க நோயாளியின் சொந்த பாதுகாப்பு செல்களை மரபணு ரீதியாக மறுசீரமைக்கிறது.

இந்த சிகிச்சையின் மிகவும் தனித்துவமான மற்றும் புரட்சிகரமான அம்சங்களில் ஒன்று, இது ஒவ்வொரு நபரின் நோயெதிர்ப்பு அமைப்புக்கு ஏற்ப வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளது, இது ஒரு துல்லியமான மருந்தாக அமைகிறது.

பிரேசிலிலும், முக்கியமாக பொது சுகாதார அமைப்பிலும் அதன் செயல்பாட்டை விரிவுபடுத்துவதும் விரைவுபடுத்துவதும் மிகப்பெரிய சவால்களில் ஒன்றாகும்: அதன் அதிக உற்பத்தி செலவுகள்.

உலகத்திலிருந்து பிரேசில் வரை

CART-செல் சிகிச்சை ஏற்கனவே உள்ளது மற்றும் ஐரோப்பா, அமெரிக்கா, சீனா, ஜப்பான் மற்றும் பிரேசில் போன்ற நாடுகளில் சில நாடுகளில் கிடைக்கிறது, லுகேமியா, லிம்போமா மற்றும் மல்டிபிள் மைலோமா நோயாளிகளின் நிவாரணம் நிகழ்வுகளில் சிறந்த முடிவுகளைக் காட்டியுள்ளது.

இன்று, நம் நாட்டில் கிடைக்கும் மற்றும் Anvisa ஆல் அங்கீகரிக்கப்பட்டவை மூன்று வெவ்வேறு தயாரிப்புகளாகும்: Kymriah (tisagenlecleucel), நோவார்டிஸின் முதல் அங்கீகரிக்கப்பட்ட பதிவு, இது B-செல் அக்யூட் லிம்போபிளாஸ்டிக் லுகேமியா மற்றும் பெரியவர்களுக்கும் (25 வயது வரை) குழந்தைகள் மற்றும் இளம் வயதினருக்கும் குறிக்கப்படுகிறது.

மற்றொரு தயாரிப்பு கிலியட்/கைட் பார்மாவில் இருந்து யெஸ்கார்டா (ஆக்ஸிகாப்டேஜென் சிலோலூசெல்) ஆகும், இது டிஃப்யூஸ் லார்ஜ் பி-செல் லிம்போமா மற்றும் மேன்டில் செல் லிம்போமா உள்ள வயது வந்தோரின் சிகிச்சைக்காக சுட்டிக்காட்டப்படுகிறது.

மூன்றாவது மருந்து ஜான்சன் மற்றும் ஜான்சன் ஆய்வகத்தின் கார்விக்டி (சில்டகாப்டேஜின் ஆட்டோலூசெல்) ஆகும், இது மறுபிறப்பு அல்லது பயனற்ற மல்டிபிள் மைலோமா நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்காக அங்கீகரிக்கப்பட்டது.

ஆனால், துரதிர்ஷ்டவசமாக, SUS இல் உள்ளவற்றில் சிகிச்சை சேர்க்கப்படவில்லை, ஏனெனில் அதன் உற்பத்தி மற்றும் முழு செயல்முறை இன்னும் அதிக செலவுகளைக் கொண்டுள்ளது.

எனவே, நோயாளிகள் இருக்கும் சிகிச்சை மையங்களில் இந்த செல்களை தயாரிப்பதில் முதலீடு செய்வதன் மூலம் அணுகலை ஜனநாயகப்படுத்துவதே எங்களின் மிகப்பெரிய தற்போதைய சவாலாகும்.

INCA நேஷனல் கேன்சர் இன்ஸ்டிடியூட், ஃபியோக்ரூஸ், ஆல்பர்ட் ஐன்ஸ்டீன் இஸ்ரேலிடா இன்ஸ்டிடியூட் ஆப் டீச்சிங் அண்ட் ரிசர்ச் மற்றும் ரிபெய்ரோ ப்ரிட்டோ ஃபேக்கல்டி ஆஃப் மெடிசின் ஆகியவற்றின் குழுக்கள் இதில் கவனம் செலுத்துகின்றன.

SUS இல் செயல்படுத்த குறைந்த விலை தீர்வுகள்

நாட்டில் இந்த சிகிச்சையின் இருப்பை விரிவுபடுத்துவதற்கான வழிகளைக் கண்டறிவதில் மட்டுமல்லாமல், SUS இல் அதன் எதிர்காலச் செயலாக்கத்தை செயல்படுத்தும் நோக்கத்துடன் குறைந்த விலை தீர்வுகளைக் கண்டறிவதிலும் நாங்கள் நம்மை அர்ப்பணித்துள்ளோம்.

வைரஸ் வெக்டரை வைரஸ் அல்லாத அமைப்புடன் மாற்ற முயற்சிப்பது, நாங்கள் பணியாற்றி வரும் எடுத்துக்காட்டுகளில் ஒன்று. இந்த அமைப்பு டிஎன்ஏவின் ஒரு பகுதியைக் கொண்டுள்ளது, இது ஒருமுறை செல்லில் வைக்கப்பட்டு, CAR மூலக்கூறின் உற்பத்தியை ஊக்குவிக்கிறது.

இந்த உத்தி மூலம், வெறும் எட்டு நாட்களில் CAR-T செல்களை உருவாக்குவதை நோக்கமாகக் கொண்டுள்ளோம். இதனுடன், வணிக CAR-T செல்களைப் பயன்படுத்தும் போது, ​​ஒரு மாதத்திற்கு மேல் ஆகக்கூடிய பாரம்பரிய நெறிமுறையை நாங்கள் துரிதப்படுத்துவோம்.

மருத்துவச் சரிபார்ப்புக்கு முந்தைய கட்டங்களைக் கடந்த பிறகு, இந்த திட்டம் அன்விசாவின் பரிசீலனைக்கு ஒழுங்குமுறை ஆவணங்களைத் தயாரிக்கும் கட்டத்தில் உள்ளது. லுகேமியா நோயாளிகளை உள்ளடக்கிய மருத்துவ பரிசோதனையில் மூலோபாயத்தை சரிபார்ப்பதே இதன் நோக்கம்.

CAR-T செல்களை உருவாக்குவதற்கான இந்த வைரஸ் அல்லாத இயங்குதளமானது, CAR-T செல்களின் புதிய பதிப்புகளை இன்று நடைமுறையில் உள்ள செலவில் ஒரு பகுதியிலேயே உற்பத்தி செய்வதை சாத்தியமாக்கும்.

புதிய மூலக்கூறுகளின் உருவாக்கம்

மற்றொரு சமீபத்திய முன்முயற்சி, வளர்ச்சியின் கீழ் உள்ள சிகிச்சைகளுக்கு நாம் பயன்படுத்தக்கூடிய புதிய CAR மூலக்கூறுகளை உருவாக்க நாங்கள் உருவாக்கி வருகிறோம்.

CAR கள் புதிய புரதங்கள் ஆகும், இதனால் அவற்றை உருவாக்கும் T லிம்போசைட்டுகள் CAR-T செல்களாக மாறும். அவை செயற்கை மூலக்கூறுகள், ஆன்டிபாடிகளை அடிப்படையாகக் கொண்டவை, அவை உயிரி தொழில்நுட்பத்தின் ஆழமான அறிவின் அடிப்படையில் வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளன.

2020 ஆம் ஆண்டு முதல், இந்த புதிய கார்களின் புதிய பதிப்புகளை உருவாக்க, UnB இன் குழு மற்றும் Fiocruz do Ceará மற்றும் Centro Pasteur-Fiocruz ஆகியவற்றின் குழுக்களுடன் ஒரு கூட்டமைப்பை நிறுவியுள்ளோம்.

இந்த தொழில்நுட்பத்தை உருவாக்க தேசிய திறன் உள்ளது என்பதை இந்த திட்டங்கள் நிரூபிக்கின்றன, இது முற்றிலும் ஆய்வகத்தில் அல்லது மனித இலக்கு புரதங்களுடன் நோய்த்தடுப்பு போது விலங்குகள் உற்பத்தி செய்யும் ஆன்டிபாடிகள் மூலம் செய்யப்படலாம்.

லாமா ஆன்டிபாடிகள்

மேலும், லாமா ஆன்டிபாடிகளில் இருந்து கார்களை உருவாக்குவதை நாங்கள் ஆராய்ந்தோம்.

லாமாக்கள் போன்ற ஒட்டகங்கள் எளிமையான மற்றும் சிறிய வகை ஆன்டிபாடிகளை உருவாக்குகின்றன, இது உயிரி தொழில்நுட்பக் கண்ணோட்டத்தில் பல நன்மைகளைக் கொண்டுள்ளது.

இவை Ceará இன் உட்புறத்தில் உள்ள லாமாக்கள், பெண்களே மற்றும் தாய்மார்களே… நீங்கள் இதை எதிர்பார்க்கவில்லை என்று நான் பந்தயம் கட்டுகிறேன்!

சர்வதேச கூட்டு

மற்றொரு முன்முயற்சியானது, ஃபிலடெல்பியாவின் குழந்தைகள் மருத்துவமனையிலிருந்து (CHOP) CAR-T செல் உற்பத்தி அறிவை மாற்றுவதை நோக்கமாகக் கொண்டுள்ளது, இதன் மூலம் இன்கா குழந்தை புற்றுநோய் நோயாளிகளுக்கு CHOP போலவே சிகிச்சையளிக்க முடியும்.

இந்தத் திட்டத்திற்கு சுகாதார அமைச்சகத்தின் அறிவியல் மற்றும் தொழில்நுட்பத் துறை நிதியளிக்கிறது.

தற்சமயம், இந்தத் திட்டம், முதல் கட்டத்தில், பயனற்ற அல்லது மறுபிறப்புள்ள கடுமையான லிம்போபிளாஸ்டிக் லுகேமியாவைக் கொண்ட 20 குழந்தை நோயாளிகளுக்கு மூன்று ஆண்டுகளில் சிகிச்சை அளிக்கும் எதிர்பார்ப்புடன் தளவாடச் சரிசெய்தலின் இறுதி கட்டத்தில் உள்ளது.

Inca மற்றும் CHOP இடையேயான கூட்டுறவில் இரு நிறுவனங்களிலும் பயிற்சி குழுக்களும், அறிவு மற்றும் ஆராய்ச்சியைப் பகிர்வதும் அடங்கும்.

தொழில்நுட்ப பரிமாற்றத்தின் மூலம், எங்கள் வசதிகளில் உள்ள செல்களை தயார் செய்வோம், தற்போது மருந்துத் துறையில் நடைமுறையில் உள்ள மாதிரியை மாற்றுவோம், இது வெளிநாடுகளுக்கு செல்களை தயாரிப்பதற்காக அனுப்புகிறது.

INCA மற்றும் Fiocruz ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான ஒத்துழைப்புடன் முன்னேற்றங்கள்

மற்றொரு சமீபத்திய முன்முயற்சி, ஃபியோக்ரூஸ் மற்றும் வட அமெரிக்க இலாப நோக்கற்ற நிறுவனமான கேரிங் கிராஸ் இடையேயான கூட்டு ஒப்பந்தத்தின் விளைவாகும்.

இந்த வழக்கில், CAR-T செல்கள் மற்றும் லென்டிவைரல் வெக்டர்களை உற்பத்தி செய்வதற்கான தொழில்நுட்பத்தை அறக்கட்டளைக்கு மாற்ற ஒப்பந்தம் வழங்குகிறது.

இந்த திட்டத்தில், வயது வந்த நோயாளிகளுக்கு ரத்த புற்றுநோய்க்கான மருத்துவ பரிசோதனைகளை நடத்துவோம்.

இந்த செயல்முறை தனிப்பயனாக்கப்பட்ட கொள்கலனைப் பயன்படுத்துகிறது, இது செல் சிகிச்சைகள் தயாரிப்பதற்கு ஏற்ற பணிநிலையங்கள்/சுத்தமான அறைகளாக செயல்படுகிறது மற்றும் சிகிச்சை தளங்களுக்கு அருகில் நிறுவப்பட்டுள்ளது.

INCA தனது நோயாளிகளைக் கவனித்துக் கொள்ளும் மற்றும் பிற நிறுவனங்களால் பரிந்துரைக்கப்பட்டவர்களை வரவேற்கும் என்று ஒப்பந்தம் நிறுவுகிறது. ஆராய்ச்சியின் மேம்பட்ட கட்டங்களில், மற்ற சுகாதார பிரிவுகளில் உள்ள நோயாளிகளுக்கும் சேவை செய்ய உயிரணுக்களை தயாரிப்பதற்கான சாத்தியம் திட்டமிடப்பட்டுள்ளது. முன்மொழியப்பட்ட மாதிரியை நாட்டின் பிற நகரங்களிலும் பின்பற்றலாம்.

இந்த ஏற்பாடு, ஃபெடரல் பொது நிறுவனங்களின் அணிதிரட்டல் ஆற்றலைக் காட்டுகிறது, இது ஃபியோக்ரூஸின் உற்பத்தித் திறன் மற்றும் புற்றுநோயியல் சிகிச்சையில் INCA இன் சிறந்து விளங்குகிறது. மக்களுக்கு ஒரு புதுமையான சிகிச்சையை வழங்குவதே யோசனை. இந்த கூட்டாண்மை மூலம் பயனடையும் முதல் நோயாளிகள் 2026 ஆம் ஆண்டின் இறுதியில் மற்றும் 2027 ஆம் ஆண்டின் தொடக்கத்தில் சிகிச்சை பெறுவார்கள் என்று எதிர்பார்க்கப்படுகிறது.

INCA இன் இந்த முன்னோடி மனப்பான்மை, எங்கள் நோயாளிகளுக்கு புதுமையான மற்றும் நம்பிக்கைக்குரிய விருப்பங்களை வழங்குவதற்கான எங்கள் உறுதிப்பாட்டை பிரதிபலிக்கிறது, மேலும் பயனுள்ள முடிவுகளை இலக்காகக் கொண்டது மற்றும் நோயைக் கட்டுப்படுத்துவதில் புதுப்பிக்கப்பட்ட நம்பிக்கை.

இந்த ஆராய்ச்சி நிதியளிப்பு நிறுவனங்களான சுகாதார-டெசிட், CNPq, Faperj, INCA, Inova-Fiocruz, Centro Pasteur-Fiocruz ஆகியவற்றிலிருந்து நிதியுதவி பெறுகிறது.

Martín Hernán Bonamino FIOCRUZ மற்றும் INCA ஆகியவற்றில் பணிபுரிகிறார், சுகாதார அமைச்சகம், FAPERJ, CAPES, Instituto Servier, FIOCRUZ ஆகியவற்றிலிருந்து நிதியுதவி பெறுகிறார். அவர் செல்லுலார் மற்றும் மரபணு சிகிச்சைக்கான பிரேசிலிய சங்கத்தின் தலைவர், அமெரிக்கன் சொசைட்டி ஆஃப் ஜீன் தெரபியின் அவுட்ரீச் கமிட்டியின் தலைவர்.